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Treinta y Tres possui área total de 9.529 km², correspondente a 5,4% da área total do Uruguai.
Possui um relevo pouco montanhoso, apenas algumas colinas na parte ocidental do departamento (Coxilha Grande e Coxilha de Carmen) e no sul (Coxilha de Palomeque) e elevações muito suaves no centro (El Yerbal). A parte oriental é mais plana.
O departamento conta com uma grande quantidade de rios, riachos e lagoas. Os rios mais importantes são os rios Cebollatí, na fronteira meridional do departamento, e Tacuarí na fronteira setentrional, que confluem na Lagoa Mirim. Entre os rios mais importantes também se encontra o rio Olimar, o principal afluente do Cebollatí, ele é importante no abastecimento de água à população, com ajuda dos vários afluentes de sua bacia. A importância do Olimar faz com que os habitantes de Treinta y Tres sejam chamados de "olimareños".
No departamento se encontra a primeira área nacional protegida do país, a Quebrada dos Corvos foi incorporada no ano de 2008 ao Sistema Nacional de Áreas Protegidas (SNAP), sendo a primeira de uma série de áreas que ingressaram neste ano.
A economia do departamento se baseia principalmente na pecuária e na agricultura, com destaque para o cultivo de milho, arroz e outros cereais. A indústria do departamento está basicamente vinculada a agricultura e a pecuária. Existem também indústrias de papel.
Demografia
A população do departamento de acordo com o censo de 2004, é de 49.318 habitantes, sendo 24.282 homens e 25.036 mulheres, correspondente a 1,52% da população total do país.